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但是，现有的安全性数据并不足以完全否定Verubecestat，他们建议，APECS项目继续进行，预计2019年2月能够得到临床数据。

另外，在缺少CD4+T细胞的情况下，LAG-3抗体能够增加CD8+T细胞的功能。上市的PD-L1抗体目前只有Roche/Genentech的Atezolizumab（商品名Tecentriq），2016年5月份获批膀胱癌，10月份获批非小细胞肺癌，上市仅半年时间拿下销售额1.566亿美金。

目前在临床试验的TIM-3抗体在clinicaltrials.org仅查到Tesaro的TSR-022（用于单独或者和PD-1抗体联用治疗晚期或转移性实体瘤）和诺华的MBG-453（用于单独或者和PD-1抗体PDR001联用治疗晚期恶性肿瘤）。当前是癌症免疫学和免疫治疗的辉煌时代。目前的研究表明CTLA-4抑制T细胞的反应主要是通过两种途径（如图二）：一是通过与CD28竞争性的结合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞内结构域部分从而降低TCR（T cell receptor）和CD28的信号。其他在临床研究的包括BMS的BMS936559，Astrazeneca的Durvalumab和EMDserono与Pfizer合作的Avelumab。如何开发有效的免疫检查点阻断的联合疗法来增加疗效以及减少副作用。

CTLA-4（Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4）抗体CTLA-4，又名CD152，由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞，与T细胞表面的协同刺激分子受体（CD28）具有高度的同源性。PD-1（Programmed death-1）抗体/PD-L1抗体PD-1是表达在T细胞表面的另一种重要的免疫抑制跨膜蛋白，为CD28超家族成员，其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。2010年上半年，安某听说阜阳市人民医院准备购买一台核磁共振，其想让阜阳市人民医院购买西门子公司的产品，多次找到负责采购的该院设备科负责人付志成，并让付志成在制作投标文件中多体现西门子公司产品技术优势，许诺如果西门子公司中标，给他20万元好处。

事实上，西门子也卷入了高学中腐败案旋涡中。后来，在李国庆的帮助下，其公司顺利的向界首市人民医院销售了这台加速器。2007年上半年，美国GE公司准备向界首市人民医院销售一台加速器，房某特别想把这笔生意做成。不仅如此，阜南县人民检察院在办理刘华顶涉嫌受贿一案中，发现了阜阳市肿瘤医院设备科科长冯某某涉嫌受贿的线索。

有关人士认为：医疗反腐败，我们注重了对医生和医院管理层行为的监管，然而却忽视了对药商、药械商的监管。西门子医疗对此表示，该司已知晓记者采访的相关事件。

大概在2002年11月底，美国GE公司业务员房某代表公司和界首市人民医院签订了价值为430万元的核磁共振成像系统销售合同。其和三大外资医疗设备制造商中西门子业务员安某都卷入了原阜阳市人民医院院长高学中腐败案的旋涡中。为表示感谢，被告人王伟通过马某甲分二次送给高学中现金共计90万元。公司业已开展对相关问题的内部调查，目前调查正在进行中。

安某从付志成处得知原北京安亿仕科贸有限公司经理王伟和市医院的领导关系密切，就联系王伟说想跟他合作核磁共振的事，向其承诺如果王伟使西门子公司的产品顺利中标，即将核磁共振的三方采购合同交给安亿仕公司做。GE涉入多起腐败案司法文件显示，2002年，界首市人民医院准备购置一台核磁共振，当时参加竞标的除了美国GE公司，还有西门子公司、飞利浦公司等目前广东所公布的新药申报只有1类新药，旧注册分类申报的化学药品第2—4类、第5类（仅限靶向制剂、缓释制剂、控释制剂），中药及天然药物第2—6类，治疗用生物制品第7类和生物类似药。广东：暂时只有1类新药申报试点品种 从广东药监局发布的《广东扎实推进药品上市许可持有人制度试点工作》信息可知，在广东省受理的1类新药中，有47个受理号同时提出了药品上市许可持有人的申请，广东省局已完成上述品种的受理及现场核查工作上报国家总局。

在2016年12月新华网的《江苏推进药品审评审批改革》中提到，江苏已有17家单位按试点要求提交19个品种34项注册申请。而上海市相对公开及数据齐全。

此外，按与原研药品质量和疗效一致的新标准批准上市的仿制药的上市许可人申报也仍是空白。2017年1月11日，四川省《关于开展药品上市许可持有人制度试点工作的实施意见》中对获得全省前10位持有人的申请人，省财政一次性给予适当奖励。

上海是唯一一个公布已申请参加药品上市许可持有人制度改革试点品种名单的试点省市。广东省内大型医药集团的兼并重组、整体搬迁等试点工作也已进入操作层面的落实阶段，因此暂无补充申请的数据。从信息公开的角度来看，政策信息归整方面，目前国家CFDA已在专题专栏下开设药品上市许可持有人制度试点专项，在省市药监局设药品上市许可持有人制度试点专项栏目的省份只有上海，上海也是唯一一个公布已申请参加药品上市许可持有人制度改革试点品种名单的试点省市。补充申请方面，上海排第一，山东排第二，福建第三。从临床试验申请来计算，广东、江苏和山东位列前三。四川：确定5个药品上市许可持有人制度试点区 四川省是所有试点省市中激励产品落地政策最积极的省份。

福建将率先在厦门生物医药港，福州、三明医药产业集中区以及柘荣海西药城开展持有人试点工作探索 结论： 目前对于上市许可持有人试点品种申报的情况还未公开透明化，各省的信息非常碎片化。广东、江苏则有报道进度汇总，但没有品种详细数据。

以及化学药品注册分类改革实施后，按照新的化学药品注册分类（以下简称新注册分类）申报的化学药品第2类的申报暂时空白。虽然四川现在申报的数量并不在10个试点省份中排名前列，预计重奖之下必有动力，四川省的上市许可持有人的申报将会大幅度增加。

若以上市申请统计，则上海、江苏和浙江并列第一。但是该方案没有明确这前10位是指获得生产批文还是临床批件就可以获得奖励。

2）各省信息碎片化，行业人需要花费更多时间探索其中的奥妙。虽然CFDA了公布了药品上市许可持有人试点品种申报情况，但是具体试点品种信息和对应企业目前CFDA并没有公开信息。2016年6月，四川省发布《重点联系的十大医药研发机构实施方案》，重点扶持以企业为主导的医药产业技术创新体系且支持由企业牵头组建产学研医协同创新平台，生物制药和新型高端化学制药等新兴产业，四川中药珍稀濒危品种和道地药材良种保护、繁育体系建设及产业化开发等五大重点联系的领域。3）公开信息表明，四川省的激励较为到位。

信息公布而言，上海市相对公开及数据齐全。山东、浙江、四川、北京、福建、天津和河北都没有品种详细数据，同时也没有进度汇总报道。

北京：上市许可持有人品种注册优先审查 2016年11月北京市食品药品监督管理局关于印发《北京市药品注册优先审查办法》的公告中提到，申请药品上市许可持有人的品种申请人可向市食品药品监管局申请优先办理，完成Ⅱ期临床试验并拟在北京市申请上市许可且是申请药品上市许可持有人的品种可向市食品药品监管局申请项目制管理，进入优先办理程序。按整体受理号数据统计，广东第一，江苏第二，紧接着是上海和山东。

山东：第一个药品上市许可持有人制度试点品种落地 2016年9月，山东为加快推进上市许可人试点工作，争取吸引更多新品种、新技术落户山东省，山东省局建设试点项目供需信息平台，推动持有人与生产企业的交流合作，并公布了山东省药品生产企业承接上市许可持有人委托生产意向能力汇总表。2016年6月，随着国务院办公厅印发《药品上市许可持有人制度试点方案》，上市许可人正式在我国北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川等10省（市）开展试点工作。

山东省共有105家药品生产企业有意愿接受委托生产，剂型涵盖了口服、外用、注射剂、原料药、生物制品等各大类别。除了河北省之外，基本所有试点省市的药监局都已经发布各自的实施方案。临床试验申请占了整体申请的59%。从激励看来，四川激励较为到位。

盘点：10个省市上市许可持有人信息进度 2017-02-21 06:00 · wenmingw 文章盘点了国内10个省市的上市许可持有人信息进度，通过分析后主要有如下观点：1）申报信息尚不透明，有待发展。12月23日，山东省齐鲁制药研发的新药吉非替尼经CFDA批准获得持有人文号，成为我国首个药品上市许可持有人制度试点品种。

上海：暂时只公布了12个品种明细 在2016年10月25日，上海市食品药品监督管理局《关于上海市已申请参加药品上市许可持有人制度改革试点品种名单的公告（2016年10月25日）》中公布了12个品种，由于1个品种通常含有原料药1个受理号，剂型另外一个受理号，12个品种对应的受理号数接近25个。目前已公布的申报以临床试验申请为主，真正上市的申报还是非常有限。

其它暂无品种详细数据也没进度汇总的省份 江苏暂无品种详细数据。从公布的结果来看，50%的申请是来自1类新药，50%来自化学药仿制药，暂无中药的申请。